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Objetivos y servicios de anticuerpos biespecíficos

Objetivos y servicios de anticuerpos biespecíficos
Antecedentes

Los anticuerpos biespecíficos (bsAbs) aprovechan las especificidades de dos anticuerpos y los combinan para reconocer simultáneamente diferentes antígenos o epítopos. Esta funcionalidad de "doble objetivo" ha hecho que aumente considerablemente el interés por su uso en aplicaciones terapéuticas. Con el desarrollo y la madurez de la plataforma tecnológica bsAb, la selección combinada de objetivos se está convirtiendo en el punto clave de la competencia. Entre los programas de bsAb que se están desarrollando en la actualidad, la combinación de objetivos de CD3 y de la superficie del tumor son los pares de objetivos más populares. Y los nuevos objetivos de la célula inmunitaria también proporcionarán más opciones en la combinación de objetivos en el futuro.

Objetivos principales
EGFR
VEGF
PD-1
GITR
TIM-3
LAG-3
BTLA
CD27
CD73
TGFbeta
DLL4
VEGFR2
ANGPT2
IL-6
HGF
cMET
HER3
LGR5
ICOS
CTLA-4
CD47
HER2
4-IBB
HIV-1 Env
CD4
CD32B
CD79B
CD20
CD95
TfR
BACE1
Tau
EGFRvIII
PD-L1
CD133
EpCAM
CLEC12
TROP2
CEA
FLT3
CD19
CD22
Claudin-18.2
GPC3
5T4
PSMA
CD28
FAP
MSLN
CD40
TA-MUC1
B7-H3
IL-13Ra2
GPA33
MUC16
Epha2
Cadherin-17
TRAIL R2
BCMA
NKp30
CD16
CD30
CD33
CD33
CD123
ROR1
CD38
IGF-I R
PSCA
DLL3
OX40
CD3

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Proteínas recombinantes CD3
Características:
  1. > MALS geprüftes 1:1-Heterodimer

  2. > Alta estabilidad y consistencia entre lotes

  3. > Bioactividad verificada por el anticuerpo biespecífico clínico

  4. > Varias etiquetas y especies

Proteínas de la familia PD-1
Características:
  1. > Alta pureza y bioactividad

  2. > Alta bioactividad verificada

  3. > Varias etiquetas y especies


Proteínas de la familia CD47
Características:
  1. > Alta pureza y bioactividad

  2. > Alta bioactividad verificada

  3. > Adecuado para la inmunización y el inhibidor


Proteínas CD20 de longitud completa
Características:
  1. > Conformación auténtica

  2. > Super bioactividad verificada

  3. > Tecnología exclusiva Nanodisc


Análisis de la bioactividad del anticuerpo biespecífico

La caracterización y la evaluación farmacocinética (PK)/PD son vitales. Los atributos de calidad, como la especificidad del antígeno, la afinidad y las tasas de activación y desactivación, la avidez (en el caso de los anticuerpos biespecíficos que se dirigen a dos moléculas de la misma célula), la potencia, las impurezas relacionadas con el proceso, como los agregados, los fragmentos y los homodímeros, la estabilidad y la vida media, pueden afectar a la farmacología y deben estudiarse. Por otra parte, como los anticuerpos biespecíficos pueden presentarse como una mezcla de formas biológicamente activas e inactivas, es importante identificar la(s) forma(s) de anticuerpos biespecíficos que sea(n) más relevante(s) farmacológicamente para la evaluación de la PK/PD y desarrollar ensayos validados que midan la(s) forma(s) apropiada(s). Debido al efecto sinérgico que aporta el BsAb, la dosis es relativamente baja. Por lo tanto, requiere un ensayo más sensible para su análisis.

Estudio de caso1: afinidad antígeno-anticuerpo


Fig 1. Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA)  and then add Biotinylated BCMA Fc,Avitag (Cat. No. BC7-H82F0) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL.

Estudio de caso2: Afinidad FcR-anticuerpo

                       
                       

Fig 2. Binding assay between bsAb and Fc receptor

Estudio de caso3: Ensayo de bsAb intacto


Fig 3. Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay)

Validación de la metodología

Learn more about Bioactivity analysis of bispecific antibody

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