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Fig 1. Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway.
La interleucina-4Rα (IL-4Rα), el receptor clave de la IL-4, ha surgido como un objetivo "inspirador" para terapias innovadoras destinadas a tratar diversas enfermedades inflamatorias y oncológicas. La IL-4Rα es una proteína transmembrana de tipo I que desempeña un papel clave en la vía molecular que impulsa un patrón inmunitario específico denominado inflamaciones de tipo II.
Esta vía está impulsada por dos citoquinas: la interleucina-4 (IL-4) y la interleucina-13 (IL-13). Ambas citoquinas tienen diversos efectos biológicos e inmunológicos sobre la función de ajuste de los linfocitos, las células dendríticas y los fibroblastos. En concreto, estas citoquinas se unen a la IL-4Rα para iniciar la vía de la inflamación de tipo II que incluye la diferenciación de las células Th2, la inflamación de las vías respiratorias y la producción de moco.
Aplicación clínica
El IL-4R y las citoquinas IL-4 e IL-13 son reguladores clave en la inmunidad humoral y adaptativa. Esto significa que puede observarse clínicamente un desequilibrio en la expresión de los receptores o en las citoquinas de señalización circulantes. La sobrerreacción inmunitaria resultante se inicia por un desequilibrio inicial de la diferenciación TH1 y TH2 que impulsa una secreción anormal de citoquinas. Las células Th2 activadas liberan citocinas como la IL-4, 13 y 31, que activan las células B posteriores para que se transformen y produzcan anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE). A su vez, los mastocitos y basófilos son reclutados para degranular y producir factores inflamatorios. Simultáneamente, las IL-4 y 13 secretadas continúan uniéndose a sus respectivos receptores (por ejemplo, IL-4R) que promueven repetidamente la diferenciación TH2 y la subsiguiente inflamación. Este efecto se observa en varias enfermedades autoinmunes como el asma, el eczema y la fiebre del heno, también.
Asma
El asma es una enfermedad inflamatoria compleja, persistente y de por vida. Dupilumab es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la IL-4Rα. Su mecanismo de acción consiste en bloquear específicamente la vía de señalización IL-4R/IL-13R de tipo II, al tiempo que inhibe la actividad intracelular de la IL-4 y la IL-13 con STAT6. Al impedir la señalización de las citoquinas en su origen, se minimiza la respuesta inflamatoria Th2.
Eczema
El eczema, también conocido como dermatitis atópica, es una enfermedad caracterizada por la inflamación de la piel, la sequedad de la piel, las erupciones y las ampollas. Estudios recientes han empezado a destacar que el eczema puede ser consecuencia de la sobreexpresión de la señalización de la IL-13/IL-4 en determinados individuos. Por lo tanto, el desarrollo de terapias dirigidas a la IL-13/IL-4 /IL-4R y su vía de señalización intracelular es una estrategia innovadora prometedora.
Fiebre del heno
La fiebre del heno, también conocida como rinitis alérgica, es una enfermedad crónica común que se debe a una respuesta inflamatoria mediada por IgE en la mucosa nasal y que causa diversas complicaciones. En un estudio reciente, la inhibición de la vía de señalización IL-4/STAT6/GATA3 puede reducir la secreción de IL-4, la IgE sérica y la producción de mucosidad en las vías respiratorias, mejorando eficazmente los síntomas debidos a la fiebre del heno.
Tumores metastásicos
Más allá de las enfermedades autoinmunes, la IL-4R también se sobreexpresa en muchos cánceres epiteliales. Mientras que la señalización intracelular de IL-4/ IL-4R en los linfocitos impulsa la vía de la inflamación de tipo II. Así, la sobreexpresión de IL-4R impulsa la metástasis y el crecimiento tumoral, lo que revela que los fármacos inhibidores de IL-4R son una herramienta terapéutica potencial para los tumores metastásicos.
Características del Producto
Conformación nativa, protocolo libre compartido
Alta actividad biológica verificada por ELISA/SPR/BLI/SPR/ BLI
Estructura auténtica verificada por SEC-MALS
Productos completos con varias etiquetas y especies
HumanI IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253）on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%
Alta homogeneidad estructural (>90%) verificada por SEC-MALS
The purity of Cynomolgus IL-4, Fc Tag (Cat. No. IL4-C5259) is more than90%and the molecular weight of this protein is around85-115 kDaverified by SEC-MALS.
Alta actividad biológica verificada por ELISA/SPR/BLI
Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free (Cat. No. IL4-H4218）at 5 μL/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-4 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No. ILR-H82E9) with a linear range of 2-78 ng/mL.
Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free(Cat. No. IL4-H4218）at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a linear range of 1-20 ng/mL.
Afinidad verificada por SPR y BLI
Biotinylated Human IL-13 R alpha 1 Protein, His,Avitag (Cat. No. IL1-H82E8) captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Human IL-13, His Tag (Cat. No.IL3-H52H4) with an affinity constant of 34.4 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K)
Loaded Biotinylated Human IL-13, His,Avitag (Cat. No. IL3-H82E5) on SA Biosensor, can bind Human IL-13 R alpha 2, His Tag (Cat. No.IL2-H52H5) with an affinity constant of 6.31 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).
[1] Weng, S. Y., Wang, X., Vijayan, S., Tang, Y., Kim, Y. O., Padberg, K., ... & Schuppan, D. (2018). IL-4 receptor alpha signaling through macrophages differentially regulates liver fibrosis progression and reversal. EBioMedicine, 29, 92-103.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.01.028.
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