Proteínas de la familia del interferón (IFN)

El interferón (IFN) fue descubierto en 1957 por Alick Isaacs y Jean Lindenmann a partir de sus estudios iniciales sobre la interferencia vírica. A lo largo de los años, se realizaron diversos estudios sobre el IFN, en los que se dilucidó su actividad antivírica. No fue hasta 1980 cuando se pudo producir IFN a gran escala para su uso en investigación, donde se utilizó una tecnología pionera de ADN recombinante. Se descubrió que las proteínas IFN tienen funciones antitumorales e inmunomoduladoras junto con su actividad antivírica inherente, lo que las clasifica como un subconjunto de citoquinas.

La familia de proteínas IFN se organiza en tres tipos según su correspondiente receptor: tipo I, tipo II y tipo III; cada uno de los cuales se produce en diferentes localizaciones celulares. El IFN-α y el IFN-β son los miembros más destacados de los IFN de tipo I y son producidos principalmente por patrones moleculares asociados a patogénesis (PAMP). Los PAMP son inducidos por la estimulación de los receptores tipo Toll (TLR) o receptores citoplasmáticos de reconocimiento de patrones localizados en la membrana celular. Los IFN de tipo II son de un solo tipo, los IFN-γ, producidos por diversas células del sistema inmunitario. Esto incluye poblaciones celulares linfoides innatas como los linfocitos innatos (ILC) y las células asesinas naturales (NK), así como células inmunitarias adaptativas formadas por linfocitos T ayudantes 1 (Th1) y linfocitos T citotóxicos CD8 (CTL). Los IFN de tipo III son producidos principalmente por células epiteliales en células no hematopoyéticas, donde los virus pueden mediar la expresión del interferón de tipo III en diferentes tipos de células. Sin embargo, desde que se descubrieron estos IFN en 2003, aún se desconoce el mecanismo exacto de su producción, que es objeto de diversos estudios académicos.

Las vías de señalización correspondientes de los tres tipos de IFN también son diferentes, ya que cada uno se une a diferentes composiciones de complejos receptores heterodiméricos. La señalización intracelular se lleva a cabo a través de la quinasa Janus/transductor de señales y actúa como activador de las vías de transcripción vías (JAK/STAT).