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FcRn (Receptor Fc Neonatal)

FcRn (Receptor Fc Neonatal)

Durante mucho tiempo, la IgG ha sido la única clase de anticuerpos que se transfiere activamente de la madre a la descendencia. Esto da lugar a una inmunidad pasiva a corto plazo, y el transporte específico de IgG se realiza mediante el FcRn. En 1972, Jones et.al. identificaron por primera vez un receptor que transportaba la IgG materna a los recién nacidos en el intestino de las ratas neonatales, por lo que se denominó receptor Fc neonatal (FcRn). La expresión del FcRn durante el embarazo y la lactancia desempeña un papel en el transporte de IgG a través de la barrera placentaria y el tracto intestinal. Se puede detectar una variedad de células tisulares a lo largo del ciclo de vida. La función principal es mantener el nivel de IgG y albúmina en el suero y regular la distribución en los tejidos.

           Human FcRn interaction with ligands IgG and albumin

El FcRn es un heterodímero compuesto por dos subunidades, FCGRT y B2M. El FCGRT tiene tres regiones funcionales extracelulares que incluyen tres dominios solubles (α1, α2 y α3), una única hélice transmembrana y una cola citoplásmica (algunos estudios mostraron que la región de la cola citoplásmica está compuesta por 44 residuos de aminoácidos que pueden contener señales que median en las vías intracelulares). Su peso molecular es de 40 a 50 kDa, llamada cadena α, mientras que el peso molecular de la B2M es de 14 kDa, llamada cadena β. Las dos cadenas se unen en forma de enlaces no covalentes. El FCGRT debe reunirse con el B2M para desempeñar una función de transporte. Los estudios han demostrado que el sitio de unión de la FcRn con la IgG y la albúmina sérica no es el mismo, por lo que la unión de la FcRn a la IgG no se ve interferida por la albúmina sérica.

La IgG tiene una vida media de hasta 2 a 4 semanas en el cuerpo humano. El impacto de la vida media se debe principalmente al mecanismo de reciclaje mediado por el FcRn. Este mecanismo se consigue mediante la unión del fragmento Fc de la IgG y la albúmina sérica al FcRn en función del pH. En condiciones ácidas (pH6,0-6,5), el FcRn se une a la IgG, y la disociación se produce en condiciones neutras y débilmente alcalinas (pH7,0-7,5). En concreto, las células endoteliales forman vesículas de endocitosis al ingerir IgG para formar un endosoma acidificado, y la IgG se une al FcRn para formar un complejo IgG-FcRn. El complejo IgG-FcRn es transportado a la superficie celular a través del endosoma recirculado. En condiciones fisiológicas, como el pH7,4, el complejo IgG-FcRn se disocia y la IgG se libera de nuevo en la circulación sanguínea. A través de este mecanismo de reciclaje mediado por el receptor, el FcRn protege eficazmente a la IgG de la degradación lisosomal, prolongando así la vida media de la IgG. Sin embargo, la IgG no se une al FcRn para formar un complejo IgG-FcRn en el cuerpo acidificado, se degrada en el lisosoma. Los estudios han demostrado que la tasa de recuperación de IgG mediada por el FcRn es un 42% mayor que la tasa de producción de IgG, lo que sugiere que el reciclaje de IgG es el principal proceso que mantiene las concentraciones de IgG en el cuerpo humano.
FcRn-mediated IgG and serum albumin recycling
Además de la evaluación de la vida media, el FcRn tiene un gran potencial como objetivo terapéutico. La alta afinidad del FcRn tiene efectos perjudiciales en las enfermedades autoinmunes mediadas por IgG, como la miastenia gravis, la artritis reumatoide o el pénfigo vulgar. Dirigirse al FcRn e inhibir la circulación del FcRn puede mejorar el catabolismo de las IgG, lo que da lugar a una reducción general de las IgG y de los niveles de autoanticuerpos patógenos, lo que se espera que reduzca todas las anomalías autoinmunes causadas por las IgG. Los estudios han confirmado que la terapia dirigida al FcRn proporciona una reducción más rápida y selectiva de las IgG que la terapia de intercambio plasmático para la miastenia gravis.
Además, las ventajas de este tratamiento sobre muchas terapias convencionales de uso clínico también se demuestran por el hecho de que las IgA, IgD, IgE e IgM no dependen de la circulación mediada por el FcRn. Por lo tanto, no da lugar a una inmunosupresión extensa, proporcionando la base para la seguridad y la especificidad de precisión de la orientación de FcRn.
Por lo tanto, los fármacos que se dirigen a la FcRn no utilizan la FcRn como objetivo directo para la intervención terapéutica como los objetivos convencionales. En cambio, utiliza las ventajas de la administración de fármacos por vía celular, lo que se denomina una "terapia revolucionaria" que puede acabar con todas las enfermedades autoinmunes, con un alto potencial.
Para apoyar la investigación de anticuerpos monoclonales, anticuerpos biespecíficos, afinidad de fármacos ADC y el desarrollo de fármacos FcRn dirigidos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, ACROBiosystems pone a su disposición una serie de productos FcRn de alta calidad. Recomendación de nuevos productos: Ya está disponible el kit de unión a FcRn humano (TR-FRET). Se caracteriza por su facilidad de uso, alta sensibilidad y resultados precisos, lo que lo convierte en una solución ideal para el cribado de anticuerpos de alto rendimiento que acelera la investigación y el desarrollo de fármacos.
Características del producto

Expresado por células HEK293: para realizar la glicosilación postraduccional y otras modificaciones y el correcto plegamiento de las proteínas

Varias especies:Humano, ratón, macaco Cynomolgus/Rhesus, rata, cerdo, conejo, felino, bovino, puede aplicarse plenamente a diferentes experimentos entre especies

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más del 95% verificado por SDS-PAGE

más del 90% verificado por SEC-MALS

Baja endotoxina: <1.0 EU/µg

Proteínas FcRn biotiniladas marcadas conAvitagTMofrecidas.La eficiencia de etiquetado es alta, y el sitio de etiquetado es específico y claro, lo que es adecuado para la detección ELISA/SPR/BLI basada en la unión a la estreptavidina en el proceso de desarrollo y optimización de medicamentos

Afinidad verificada por SPR y BLI:alta bioactividad garantizada, y protocolos ofrecidos gratuitamente

Lista de productos
MoléculaCat.  No.AnfitriónDescripción del productoEstructura
Referencias

The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. The Journal of Clinical Inveatigation. 1972, 51:2916–27.

FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology. 2007,7:715–725.

FcRn expression in cancer: Mechanistic basis and therapeutic opportunities. Journal of Controlled Release. 2021, 337 :248–257.

Antagonism of the Neonatal Fc Receptor as an Emerging Treatment for Myasthenia Gravis. Frontiers in Immunology. 2020, 10.

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