Fibrillas preformadas (PFF)--Un enfoque novedoso para modelar la neurodegeneración

La agregación de proteínas es una de las principales características patológicas de las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Huntington (EH). En condiciones patológicas, la Tau, la beta amiloide, la alfa-sinucleína, la TDP-43, la huntingtina y otras proteínas se integran en una amplia gama de estructuras indeseables, que van desde oligómeros y ensamblajes prefibrilares hasta agregados altamente ordenados. La estructura fibrilar representa una fase de crecimiento rápido de la agregación de proteínas, ya que estas fibrillas son "activas" y reclutan rápidamente monómeros para su elongación. Además, estas fibrillas se rompen aleatoriamente en fragmentos más cortos que podrían actuar como "semillas", que se transmiten a otras células y reclutan independientemente monómeros para formar nuevas fibrillas. Las fibrillas preformadas (PFF) son fibrillas activas formadas in vitro que tienen esta actividad de "siembra" y son capaces de reclutar continuamente proteínas patológicas endógenas solubles para formar agregados y finalmente inducir patologías neurodegenerativas.

El establecimiento de modelos de enfermedad fiables es crucial para descubrir los mecanismos patológicos, evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas y valorar la seguridad de los candidatos a fármacos. En comparación con los enfoques tradicionales de modelización de enfermedades, la patología inducida por PFF no depende de la edición de genes, ni de daños químicos o físicos, y puede imitar mejor los procesos de estados patológicos que se producen de forma natural. Por lo tanto, los PFF son un enfoque novedoso para modelar las enfermedades neurodegenerativas.