Proteínas objetivo agonistas para acelerar el desarrollo de la inmunoterapia

Derivado del trabajo ganador del Premio Nobel del Dr. James P. Allison y el Dr. Tasuku Honjo, se identificó que las proteínas del punto de control inmunitario son los reguladores clave del sistema inmunitario. Sin embargo, los medicamentos aprobados actualmente son inhibidores de puntos de control. Esto significa que estos medicamentos están destinados a evitar que una señal de 'APAGADO' llegue al sistema inmunitario. Pero, ¿y si la respuesta inmunitaria no es suficiente?

Los agonistas, también llamados moléculas de punto de control estimulantes, están aquí para “pisar el acelerador” o acelerar su respuesta inmunológica. En lugar de inhibir la señal de 'APAGADO', la clave de este objetivo es dar luz verde constantemente para maximizar la respuesta inmunitaria. Esto significa utilizar múltiples coestimuladores para activar las células T. Por ejemplo, la señalización de B7-CD28 es una importante cascada de señalización coestimuladora que contribuye a la activación de las células T y la liberación de citoquinas. 4-1BB, OX40, el receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) inducido por glucocorticoides (GITR) y otros receptores de la superfamilia TNF pueden actuar en sinergia con la señalización TCR para mejorar las respuestas y la supervivencia de las células T. Como tal, los agonistas de los receptores coestimuladores de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF-SF) y la familia B7 están emergiendo como opciones prometedoras para expandir la caja de herramientas inmunomoduladoras.

ACROBiosystems ha desarrollado una serie de productos dirigidos a moléculas coestimuladoras inmunitarias de TNFSF y familia B7-CD28, incluidas proteínas, líneas celulares de sobreexpresión y kits de detección de inhibidores. Todos los productos se verifican y validan, no solo como producto final, sino desde la preparación de anticuerpos, la selección inicial, la producción hasta el control de calidad; asegurando los mejores reactivos y herramientas para desarrollar sus inmunoterapias agonistas.

Estructura de polímero auténtico y pureza verificada por SEC-MALS

The purity of Human OX40 Ligand, His Tag (active trimer) (Cat. No. OXL-H52Q8 ) is more than 95% in HP-SEC, and the molecular weight of this protein is around 60-80 kDa verified by SEC-MALS.

The purity of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28 Protein, His Tag (Cat. No. CD8-H52H3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 65-75 kDa verified by SEC-MALS.

Validación de alta bioactividad de unión con receptor o anticuerpo

Immobilized Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Utomilumab with a linear range of 0.1-4 ng/mL (Routinely tested).

Protocol

Human UreluMab captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) with an affinity constant of 3.59 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested)

Protocol

FACS assay shows that Monoclonal UreluMab antibody, Human IgG4 can bind to HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line (CHEK-ATP038). HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line was red line, Negative control HEK293 cells was grey line(QC tested).

Protocol

Actividad funcional celular verificada por FACS y ensayo basado en células

Flow Cytometry assay shows that Human 4-1BB Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. 41B-H5256) can bind to 293T cells overexpressing Human 4-1BBL. The concentration of 4-1BB used is 0.03 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Human CD40 Ligand, His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) stimulates secretion of IL-6 by human B cells. The ED50 for this effect is 18.76-19.45 ng/mL in the presence of 5 ng/mL of Recombinant Human IL4 (Routinely tested).

Protocol

Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 2.24-3.36 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Referencia